Aprobarea sorafenibului (Nexavar), de asemenea un TKI, a urmat un an mai târziu
Mai mulți coautori au fost angajați Aveo.
Sursa primara
Societatea Americană de Oncologie Clinică
Referință sursă: Motzer R și colab "Tivozanib versus sorafenib ca terapie inițială țintită pentru pacienții cu carcinom renal avansat: rezultate dintr-un studiu de fază III randomizat, deschis, multicentric" ASCO 2012; Rezumat 4501.
Un studiu clinic privind carcinomul cu celule renale metastatice (RCC) sa încheiat devreme după ce o analiză intermediară a arătat un avantaj semnificativ de supraviețuire cu agentul imunoterapeutic nivolumab (Opdivo) versus everolimus (Afinitor), potrivit sponsorului studiului Bristol-Myers Squibb (BMS).
Compania a furnizat câteva detalii dincolo de faptul că un comitet independent de monitorizare a datelor a ajuns la concluzia că studiul CheckMate-025 a îndeplinit obiectivul principal principal al avantajului global de supraviețuire și nu ar trebui să continue.
"Compania va finaliza o evaluare completă a datelor finale CheckMate-025 și va lucra cu anchetatorii la prezentarea și publicarea viitoare a rezultatelor," Oficialii BMS au declarat într-un comunicat.
Aproape simultan, sponsorii unui alt studiu de fază III în RCC metastatic au raportat că tratamentul cu inhibitorul tirozin kinazei cabozantinib (Cometriq) a redus riscul de progresie sau deces cu 42%, comparativ cu everolimus. O analiză preliminară a supraviețuirii globale (un obiectiv secundar) a arătat o scădere semnificativă statistic a riscului de 33% cu cabozantinib, potrivit unei declarații a sponsorului studiului Exelixis.
CheckMate-025 a implicat 821 de pacienți cu RCC avansat sau metastatic tratat anterior. Aceștia au fost randomizați la nivolumab deschis sau everolimus și au fost urmăriți până la progresie, moarte sau toxicitate inacceptabilă. BMS a spus că pacienții vor fi anunțați cu privire la rezultatele studiului și oferite și opțiunea de a continua sau de a începe nivolumab într-o extindere planificată deschisă a studiului.
Un inhibitor al punctului de control imun, nivolumab vizează receptorul programat de moarte-1 (PD-1) pe celulele T activate pentru a preveni activarea ligandului PD-1 (PD-L1). Activitatea stimulează răspunsul sistemului imunitar la celulele canceroase, care au oprit răspunsul prin perpetuarea anormală a unui punct de control normal sau a unui efect de frânare asupra sistemului imunitar.
Nivolumab a primit aprobarea FDA în 2014 pentru tratamentul melanomului metastatic. Câteva luni mai târziu, FDA a extins indicațiile medicamentului pentru a include cancer pulmonar scuamos avansat, fără celule mici. Agentul este evaluat în cadrul unui program larg de dezvoltare clinică care se întinde pe mai multe tipuri de tumori.
Oficialii Exelixis au raportat rezultatul studiului METEOR, un studiu randomizat, de fază III, care a implicat 658 de pacienți cu CCR tratați anterior. Au fost randomizați la cabozantinib sau everolimus și au continuat tratamentul până la progresie, moarte sau toxicitate inacceptabilă. Studiul a avut un obiectiv principal de supraviețuire fără progresie (SFP).
Analiza primară a arătat că brațul cu cabozantinib a avut un raport de risc de 0,58 pentru progresie sau deces față de brațul everolimus (IC 95% 0,45-0,75, PP = 0,005). Studiul are un nivel de semnificație prespecificat de P = 0,0019, iar urmărirea supraviețuirii va continua până la 408 decese.
Terapia cu inhibitori TKI este primul standard de primă linie pentru RCC avansat. Rezultatele METEOR sugerează că trecerea pacienților la un TKI diferit după progresie este o strategie rezonabilă, a spus Toni Choueiri, MD, de la Dana-Farber Cancer Institute din Boston.
"Datele privind supraviețuirea generală sunt, de asemenea, foarte încurajatoare," Choueiri, anchetatorul principal al procesului METEOR, a declarat pentru MedPage Today. "Datele de supraviețuire sunt preliminare, dar arată o tendință puternică în favoarea cabozantinibului. Întreruperea din cauza evenimentelor adverse a fost scăzută și similară în ambele grupuri de tratament, deci este încurajator."
Informațiile limitate despre rezultatele CheckMate-025 le fac dificil de interpretat, dar faptul că procesul s-a încheiat devreme din cauza unui beneficiu semnificativ de supraviețuire este încurajator, a spus el.
"Va trebui să așteptăm mai multe date pentru a determina amploarea beneficiului de supraviețuire și pentru a vedea cum se compară cu ceea ce am observat în studiul METEOR," spuse Choueiri.
Indiferent de ceea ce arată informațiile detaliate, rezultatele celor două studii sunt vești bune pentru pacienții cu RCC metastazat și pentru medicii lor, întrucât au avut loc progrese clinice limitate în domeniu din 2006, când prima generație de sunitinib (Sutent) TKI a primit Aprobarea FDA, a adăugat el. Aprobarea sorafenibului (Nexavar), de asemenea un TKI, a urmat un an mai târziu.
Charles Bankhead este editor senior pentru oncologie și acoperă, de asemenea, urologia, dermatologia și oftalmologia. S-a alăturat MedPage Today în 2007. Urmăriți
Dezvăluiri
Procesul CheckMate-025 a fost susținut de Bristol-Myers Squibb.
Procesul METEOR a fost susținut de Exelixis.
NPR)" target ="_gol" titlu ="Distribuiți acest articol pe Facebook"> NPR)&sursă = MedPage% 20Today" target ="_gol" titlu ="share linkedin">
După o procedură ambulatorie de genunchi, reporterul Michelle Andrews și-a primit rețeta pentru a-și reveni de la ceea ce a spus că se clasează pe locul 4 pe scara de durere din 10 cifre: 90 Percocets. NPR relatează că farmacia a spus că nu îi va oferi suma totală, dar totuși a obținut 42 – mult mai mult decât este necesar, a spus ea.
Se pare că 90 de pastile au fost implicit în software-ul de prescriere, doar un exemplu de cât de răspânditori sunt factorii care duc la supra prescrierea. În ciuda întregii atenții asupra supraprescrierii opioidelor, implicit urotrin prospect pastile înseamnă că este nevoie de mai multă muncă pentru a prescrie mai puțin.
Chiar dacă statele adoptă legi pentru a reduce utilizarea, ele pot lăsa încă lacune. Cele 42 de pastile pe care le-a primit, de exemplu, ar trebui să acopere doar șapte zile.
NPR)" target ="_gol" titlu ="Distribuiți acest articol pe Facebook"> NPR)&sursă = MedPage% 20Today" target ="_gol" titlu ="share linkedin">
Camerele de urgență nu sunt responsabile pentru criza opioidelor. (Rezultatele sondajului din 27 octombrie: mai mult de 70% dintre respondenți au răspuns "da" la întrebare, "Îngrijire primară vs îngrijire de specialitate: Există o problemă?") Acum, MedPage Today întreabă:
Progresele recente în genetica carcinomului cu celule renale (CCR) au indicat calea spre o mai bună caracterizare a tumorilor și către strategii terapeutice care ar putea îmbunătăți substanțial rezultatele, potrivit unui cercetător în domeniu.
Spre deosebire de anumite alte tumori maligne, RCC s-a dovedit încăpățânat să renunțe la misterele sale genetice. În consecință, strategiile terapeutice convenționale au avut prezumția de bază că toate tumorile sunt asemănătoare. Acest punct de vedere a fost de atunci redus.
W. Marston Linehan, MD, de la Institutul Național al Cancerului (NCI) din Bethesda, MD, a declarat în timpul unui interviu telefonic că atunci când a început studierea cancerului de rinichi în urmă cu 32 de ani, acesta era considerat o boală unică și toți pacienții au fost tratați cu la fel chirurgical. Linehan este șeful ramurii de oncologie urologică NCI și un pionier în studiul geneticii cancerului de rinichi.
Pacienților cu boli avansate li s-au administrat aceleași medicamente, dintre care niciunul nu a funcționat, a declarat el pentru MedPage Today. După cum s-ar dovedi timpul, cancerul de rinichi nu este o singură boală, ci un cancer eterogen care are mai multe subtipuri histologice, fiecare cu un curs clinic diferit care răspunde diferit la aceeași terapie.
"Deci, ne-am propus la începutul anilor ’80 să vedem dacă putem dezvolta o terapie eficientă pentru această boală," Spuse Linehan. "Am arătat că există o anomalie, o pierdere a unui segment al cromozomului 3, la pacienții cu cancer renal cu celule clare. Nu exista niciun proiect de genom uman pe atunci și am ajuns la realizarea că, folosind cele mai bune tehnici moleculare disponibile la acea vreme, am putea găsi cu siguranță o genă a cancerului de rinichi în acea locație," și-a amintit el.
Echipa sa a schimbat viteza peste noapte, argumentând că studierea pacienților cu forme moștenite de cancer renal ar permite puterea geneticii de a identifica genele cancerului renal. Înțelegerea bazei genetice a unei boli ar fi primul pas în dezvoltarea terapiilor pentru a viza acea cale de cancer renal. Pentru următorul deceniu, Linehan a studiat pacienții cu sindromul von Hippel-Lindau (VHL), un cancer renal ereditar.
Punct de start
"Folosind analiza legăturii genetice, în primăvara anului 1993 am identificat gena," Spuse Linehan. "Apoi, în anul următor, am arătat că gena VHL a fost mutată în tipul non-ereditar, sporadic, nonfamilial de cancer renal cu celule clare."
Studiile mai recente de la NCI și din alte părți au arătat o mutație activatoare a VHL la 90% din cancerul renal cu celule clare, a adăugat el. Următorul pas a fost să descopere modul în care a funcționat gena, iar laboratorul său a identificat în cele din urmă proteinele care leagă proteina VHL, oferind un indiciu despre funcția sa potențială.
Construind această muncă, alți anchetatori au descoperit că complexul VHL vizează o proteină numită factor de inducere a hipoxiei (HIF) pentru degradare. Atunci cand HIF este mutat la pacientii cu VHL sau cancer renal cu celule limpezi nehereditare, acesta devine tinta complexului proteic VHL care se acumuleaza si conduce alte gene pentru a fi exprimate, a spus Linehan. Lucrarea a pus bazele dezvoltării unor abordări terapeutice specifice, conducând la șapte medicamente aprobate de FDA pentru cancerul renal avansat.
Cu toate acestea, terapiile nu oferă un remediu pentru boală, ceea ce ar putea însemna "nu facem o treabă suficient de bună care vizează această cale." Sunt implicate alte gene și căi și există o "o mică parte din Proiectul Manhattan care vizează aceste alte gene."
"Ceea ce sa schimbat este că supraviețuirea sa îmbunătățit cu siguranță în general cu acești agenți vizați, dar puțini pacienți sunt de fapt vindecați," Spuse Linehan. "Dar cu terapia bazată pe interleukină-2 pe parcursul a 12 ani, nu a existat nicio boală recurentă la aproximativ 85% dintre pacienții de aici din grupul lui Steve Rosenberg. Există o mulțime de entuziasm cu privire la direcționarea bazei metabolice a cancerului, precum și la noile forme imunologice de terapie."
"S-au înregistrat progrese notabile în dezvoltarea abordărilor terapeutice țintite, precum și a abordărilor imunologice la pacienții cu boli renale avansate și suntem foarte optimiști cu privire la potențialul noilor terapii imunologice, inclusiv agenți care vizează PD-1 și cei care vizează tumorile metabolice," el a adăugat.